Profil mRNA w komórkach układu moczowego i ostre odrzucenie komórek w przeszczepie nerki AD 11

Istniała znacząca różnica między trajektoriami dla obu grup, z podpisem pozostającym płaskim i znacznie poniżej progu diagnostycznego podczas 270 dni poprzedzających biopsję w grupie z próbkami nie wykazującymi odrzucenia, podczas gdy wyraźny wzrost zaobserwowano w sygnaturze diagnostycznej podczas 20-dniowego okresu prowadzącego do pierwszej próbki wykazującej ostre odrzucenie komórkowe (Figura 4C i 4D) (P <0,001). Dodatkowe funkcje podpisu diagnostycznego
W przypadku próbek moczu dopasowanych do próbek pobranych z biopsji wykazujących ostre odrzucenie komórkowe porównywano z próbkami moczu dopasowanymi do próbek pobranych z biopsji wykazujących graniczne zmiany, odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał lub przewlekłą nefropatię allograftową, sygnatura była diagnostyczna w przypadku ostrego odrzucenia komórkowego z 71% specyficznością (95% CI, od 55 do 87) i 79% czułości (95% CI, 67 do 91) (AUC, 0,78, 95% CI, 0,68 do 0,89, P <0,001). Podpis był diagnostyczny u pacjentów, którzy przeszli biopsję z tego samego powodu, jak również u osób, u których wykonano biopsje z nadzoru i podobnie diagnozowano w miejscach przeszczepów (interakcja miejsce po podpisie nie była istotna, P = 0,30). Wynik sygnatury diagnostycznej zmniejszył się po terapii przeciwreceptorowej w przypadku ostrego odrzucenia komórkowego (P = 0,05), ale nie był związany z oceną Banffa w przypadku ostrego odrzucenia komórkowego (p = 0,83) (tabela S7 w dodatkowym dodatku). Próbki moczu od pacjentów otrzymujących terapię indukcyjną z przeciwciałami przeciwko receptorowi interleukiny 2, w porównaniu z przeciwciałami od pacjentów, którzy otrzymali przeciwciała zubożające komórki T, miały wyższy wynik diagnostyczny (P <0,001) (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym) , szczególnie w pierwszym miesiącu po transplantacji, ale sygnatura była diagnostyczna w przypadku ostrego odrzucenia komórkowego za pomocą dowolnego typu terapii indukcyjnej.
Sygnatura diagnostyczna nie była związana z zakażeniem dróg moczowych (P = 0,69), zakażeniem krwi (P = 0,94) lub zakażeniem CMV (P = 0,56), ale była związana z zakażeniem BKV (P = 0,03). Średni wynik diagnostyczny w 4 do 6 miesięcy był związany ze spadkiem o 30% lub więcej w funkcji allograftu nerkowego z 6 do 12 miesięcy (iloraz szans, 2,66, 95% CI, 1,45 do 4,87, P = 0,002). Szczegóły tych i dodatkowych cech podpisu znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
Nasze dane wskazują, że ostre odrzucenie komórkowe, możliwą do leczenia przyczynę niepowodzenia alloprzeszczepu nerki, można zdiagnozować nieinwazyjnie i dokładnie przy użyciu sygnatury trzech genów. Co więcej, ta oszczędna sygnatura diagnostyczna mierzona w próbkach moczu uzyskanych podłużnie od pacjentów z prawidłową biopsją allograftową i od pacjentów z klinicznie stabilną funkcją przeszczepu była względnie płaska i różniła się od progresywnego wzrostu obserwowanego w próbkach od pacjentów, u których rozwinął się późniejszy, potwierdzony przez biopsję, ostry odrzucenie komórkowe. .
Udoskonalenia w teście PCR – wstępna amplifikacja cDNA i bezwzględna kwantyfikacja kopii mRNA – umożliwiły precyzyjny pomiar wielu mRNA
[podobne: uzdatnianie wody, olejek jojoba, Depilacja laserowa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: Depilacja laserowa olejek jojoba uzdatnianie wody