Kierowanie BTK na Ibrutynib w przewlekłej białaczce limfatycznej AD 6

Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 2 pacjentów w kohorcie 420 mg (4%) oraz u 4 pacjentów w kohorcie 840 mg (12%). Poważne zdarzenia niepożądane wymieniono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w stopniu 3. lub wyższym były zapalenie płuc (u 10 pacjentów [12%]) i odwodnienie (u 5 pacjentów [6%]). Infekcje stopnia 3. lub wyższego wystąpiły najczęściej na początku terapii. Średni wskaźnik infekcji wynosił 7,1 na 100 pacjento-miesięcy w ciągu pierwszych 6 miesięcy i 2,6 na 100 pacjento-miesięcy po tym okresie (Tabela Skorygowany względem ekspozycji współczynnik zakażeń, które były w stopniu 3 lub wyższym, zmniejszył się o ponad połowę po 6 miesiącach leczenia (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym).
Poziomy IgG i IgM pozostawały stosunkowo stabilne przez cały czas leczenia, podczas gdy poziomy IgA wzrastały po 3, 6 i 12 miesiącach (ryc. Toksyczne skutki hematologiczne klasy 3 lub 4 były rzadkie; 5 pacjentów (6%) miało niedokrwistość, 13 pacjentów (15%) miało neutropenię, a 5 pacjentów (6%) miało trombocytopenię. Krwawienia o stopniu nasilenia 3 lub wyższym wystąpiły u 4 pacjentów. Ogółem 8 pacjentów zmarło w ciągu 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki ibutynibu: 3 zgony dotyczyły zapalenia płuc, z zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, z mięsaka, a 3 z progresji CLL.
Skuteczność
Rysunek 1. Rycina 1. Odpowiedź na Ibrutinib w czasie. Panel A pokazuje średnią zmianę procentową w stosunku do wartości wyjściowej w bezwzględnej liczbie limfocytów (ALC) i sumę produktów o średnicach węzłów chłonnych (SPD) u wszystkich pacjentów. I słupki oznaczają przedziały ufności 95% pozbawione dystrybucji. Panel B pokazuje krzywe skumulowanej najlepszej odpowiedzi (pełna odpowiedź plus częściowa odpowiedź, częściowa odpowiedź z limfocytozą i stabilna choroba).
Ogólny odsetek odpowiedzi w oparciu o kryteria standardowe30,33 wynosił 71% (2 pełne odpowiedzi i 34 częściowe odpowiedzi) w kohorcie 420 mg i 71% (24 częściowe odpowiedzi) w kohorcie 840 mg. Ponadto 10 pacjentów w kohorcie 420 mg (20%) i 5 pacjentów w kohorcie 840 mg (15%) miało częściową odpowiedź z utrzymującą się limfocytozą. Limfocytozę krwi zanotowano do 7 dnia (78% pacjentów); szczyt osiągnął medianę wynoszącą 4 tygodnie, a następnie powoli spadał. U 50 z 63 pacjentów (79%) liczba limfocytów normalizowała się (bezwzględna liczba limfocytów, <4 × 103 komórek na milimetr sześcienny) lub zmniejszała się o 50% w stosunku do poziomu wyjściowego. Limfocytoza związana z leczeniem rozwijała się na podobnych częstotliwościach u pacjentów z niezmutowanymi i z mutacją genu ciężkiego łańcucha zmiennego immunoglobuliny (odpowiednio 77% i 83%) [patrz też: ambroksol, cyklopiroksolamina, naklejka na legitymację ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: ambroksol cyklopiroksolamina naklejka na legitymację