Kierowanie BTK na Ibrutynib w przewlekłej białaczce limfatycznej AD 8

Panele A i B pokazują prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia, odpowiednio, dla wszystkich 85 pacjentów (górne wykresy) i zgodnie ze stanem w odniesieniu do delecji 17p13.1 i 11q22.3 (średnie wykresy) i statusu mutacji IGHV (dolne wykresy). Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Leczenie Ibutynibem promowało trwałe odpowiedzi, niezależnie od dawki. 26-miesięczny szacowany wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (ryc. 3A, górny wykres) wynosił 75%, a wskaźnik przeżycia całkowitego (ryc. 3B, górny wykres) wyniósł 83%. Postęp choroby rozwijał się u 11 pacjentów (13%) w trakcie obserwacji, a 7 z nich miało progresję po transformacji biologicznej (zespół Richtera). Mediana czasu od początkowej diagnozy CLL do transformacji wyniosła 98 miesięcy (zakres od 24 do 143). Spośród 11 pacjentów, u których rozwinęła się choroba progresywna, 10 pacjentów miało delecję 17 p13.1 lub 11q22,3, a pacjent nie miał wad cytogenetycznych wysokiego ryzyka (Figura 3A). Pacjenci mieli przedłużony czas na progresję mimo cech genomu wysokiego ryzyka. Spośród 28 pacjentów z delecją 17p13.1 – jednolicie złym czynnikiem prognostycznym – szacowany 26-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (Figura 3A) wynosił 57%, a wskaźnik przeżywalności całkowitej (Figura 3B) wynosił 70%. Pacjenci, którzy przerwali ibutynib z powodów innych niż progresja, pozostawali w badaniu i byli obserwowani co kwartał do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Po progresji choroby lub rozpoczęciu późniejszego leczenia przeciwnowotworowego, obserwacja była ograniczona do stanu przeżycia. Leczenie w momencie rozpoczęcia nowego leczenia pozostawiono w gestii lekarza prowadzącego.
Dyskusja
Odpowiedzi na ibrutinib, kowalencyjny inhibitor BTK, który zaobserwowaliśmy w tym badaniu, były trwalsze niż oczekiwano na podstawie wcześniejszych doświadczeń z innymi terapiami pojedynczego leku w przypadku nawrotu CLL. W obu dawkach ibutynibu, które badaliśmy, dane farmakokinetyczne wykazały szybkie wchłanianie i eliminację. Co więcej, dane farmakodynamiczne wykazały, że ibrutinib raz na dobę zapewnia skuteczne i całkowite zajęcie BTK, substytut hamowania kinazy.
Ibutynib powodował przemijający wzrost poziomu limfocytów we krwi, co było równoczesne z redukcją rozmiaru węzłów chłonnych, wielkości śledziony lub obu. Kontynuacja leczenia ibrutinibem doprowadziła do ustąpienia tej bezobjawowej limfocytozy, a pacjenci zostali scharakteryzowani jako posiadający klasyczną odpowiedź zgodnie z kryteriami z 2008 r. Międzynarodowych Warsztatów w sprawie Przewlekłej Białaczki Limfatycznej, z obserwowanym wskaźnikiem odpowiedzi 71%. Piętnastu dodatkowych pacjentów (18%) w tym badaniu miało częściową odpowiedź z limfocytozą
[patrz też: Depilacja laserowa, kwas hialuronowy, arganowy olejek ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek Depilacja laserowa kwas hialuronowy