Kierowanie BTK na Ibrutynib w przewlekłej białaczce limfatycznej

Leczenie nawrotowej przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) spowodowało kilka trwałych remisji. Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK), niezbędny składnik sygnalizacji receptora komórek B, pośredniczy w interakcji z mikrośrodowiskiem nowotworu i promuje przeżycie i proliferację komórek PBL. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie fazy 1b-2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki ibrutinibu (PCI-32765), pierwszego w klasie doustnego inhibitora kowalencyjnego BTK przeznaczonego do leczenia nowotworów z komórek B, w pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie PBL lub małym chłoniakiem limfatycznym. W sumie 85 pacjentów, z których większość uważano za pacjentów z wysokim ryzykiem, otrzymywało doustnie ibrutinib raz dziennie; 51 otrzymywało 420 mg, a 34 otrzymywało 840 mg.
Wyniki
Efekty toksyczne dotyczyły głównie stopnia lub 2 i obejmowały przemijającą biegunkę, zmęczenie i zakażenie górnych dróg oddechowych; w ten sposób pacjenci mogli otrzymać przedłużone leczenie z minimalnymi hematologicznymi efektami toksycznymi. Ogólny odsetek odpowiedzi był taki sam w grupie, która otrzymywała 420 mg, a grupa, która otrzymała 840 mg (71%), a dodatkowe 20% i 15% pacjentów w poszczególnych grupach wykazywało częściową odpowiedź z limfocytozą. Odpowiedź była niezależna od klinicznych i genomicznych czynników ryzyka występujących przed leczeniem, w tym zaawansowanej choroby, liczby wcześniejszych terapii i delecji 17p13.1. Po 26 miesiącach szacowany czas przeżycia bez progresji wynosił 75%, a wskaźnik całkowitego przeżycia wynosił 83%.
Wnioski
Ibutynib był związany z wysoką częstością stałych remisji u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie PBL i małym chłoniakiem limfatycznym, w tym u pacjentów z genetycznymi zmianami wysokiego ryzyka. (Finansowane przez Pharmacyclics i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01105247.)
Wprowadzenie
Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL) jest najczęstszą białaczką u dorosłych. Terapia objawowych CLL składała się głównie z czynników chemioterapeutycznych, w tym chlorambucilu, cyklofosfamidu, fludarabiny i kombinacji tych środków, które są skuteczne w łagodzeniu, ale nie poprawiają przeżycia.1 Dodanie rituximabu przeciwciała anty-CD20 do chemioterapii (sama fludarabina2 lub w połączeniu z cyklofosfamidem3) skutkuje wyższymi odsetkami odpowiedzi, wydłużonymi remisjami i lepszym czasem przeżycia.4 Jednakże podgrupa pacjentów z delecją 17p11,1 ma słabą odpowiedź na chemioimmunoterapię, a pacjenci z guzami wykazującymi ekspresję niezmutowanego ciężkiego regionu immunoglobulinowego – geny łańcuchowe mają krótsze remisje niż te ze zmutowanymi genami .4,5 Ponadto chemioimmunoterapia nie jest lecznicza, a opcje leczenia nawrotu choroby mają tendencję do zwiększonej toksyczności i zmniejszonej aktywności przeciwnowotworowej.
W przeciwieństwie do przewlekłej białaczki szpikowej, 6 CLL nie ma wspólnego celu genetycznego
[przypisy: olejek kokosowy do włosów, olej kokosowy na włosy, Upadłość transgraniczna ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: olej kokosowy na włosy olejek kokosowy do włosów Upadłość transgraniczna