Vedolizumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Selektywna pod względem żylnym blokada transportu limfocytów przez vedolizumab może stanowić skuteczne leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Metody
Przeprowadziliśmy dwie zintegrowane, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania vedolizumabu u pacjentów z aktywną chorobą. W badaniu dotyczącym terapii indukcyjnej 374 pacjentów (kohorta 1) otrzymywało vedolizumab (w dawce 300 mg) lub placebo dożylnie w 0 i 2 tygodniu, a 521 pacjentów (kohorta 2) otrzymywało vedolizumab z oznaczeniem otwartym w tygodniu 0 i 2, z oceną choroby w 6. tygodniu. W badaniu z udziałem leczenia podtrzymującego, pacjenci z kohorty, którzy mieli odpowiedź na vedolizumab w 6. tygodniu zostali losowo przydzieleni do dalszego otrzymywania vedolizumabu co 8 lub 4 tygodnie lub do zmiany na placebo na okres do 52 tygodni. Odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku kliniki Mayo (zakres od 0 do 12, z wyższymi wynikami wskazującymi bardziej aktywną chorobę) o co najmniej 3 punkty i zmniejszenie o co najmniej 30% względem wartości wyjściowej, z towarzyszącym zmniejszeniem liczby odbytnicy. krwawiący wynik równy co najmniej punktowi lub bezwzględny podskórny krwawienie z odbytu 0 lub 1.
Wyniki
Wskaźniki odpowiedzi w tygodniu 6 wynosiły 47,1% i 25,5% wśród pacjentów z grupy vedolizumabu i grupy placebo (różnica z korektą dla czynników stratyfikacji, 21,7 punktów procentowych, 95% przedział ufności [CI], 11,6 do 31,7, P <0,001) . W 52. tygodniu 41,8% pacjentów, którzy nadal otrzymywali vedolizumab co 8 tygodni, a 44,8% pacjentów, którzy nadal otrzymywali vedolizumab co 4 tygodnie, było w fazie klinicznej remisji (wynik kliniki Mayo .2 i brak podskładu> 1), w porównaniu do 15,9 % pacjentów, którzy zmienili leczenie na placebo (skorygowana różnica, 26,1 punktów procentowych dla vedolizumabu co 8 tygodni w porównaniu z placebo [95% CI, 14,9 do 37,2, P <0,001] i 29,1 punktów procentowych dla vedolizumabu co 4 tygodnie w porównaniu do placebo [95% Cl, 17,9 do 40,4; P <0,001]). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupach vedolizumabu i placebo.
Wnioski
Vedolizumab był skuteczniejszy niż placebo w indukcji i leczeniu podtrzymującym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. (Finansowany przez Millennium Pharmaceuticals; numer GEMINI ClinicalTrials.gov, NCT00783718.)
Wprowadzenie
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest przewlekłą chorobą zapalną jelit charakteryzującą się objawami krwawej biegunki, skurczami brzucha i zmęczeniem1. Obecna terapia medyczna ma istotne ograniczenia. Aminosalicylany2-4 są tylko umiarkowanie skuteczne; glukokortykoidy mogą powodować niedopuszczalne działania niepożądane i nie zapewniają korzyści w postaci leczenia podtrzymującego. Antagoniści czynnika martwicy nowotworów (TNF), chociaż skuteczni, 5,6 predysponują pacjentów do poważnego zakażenia.7 Dlatego potrzebne są nowe strategie leczenia.
Migracja leukocytów do zapalnej tkanki jelitowej jest ściśle regulowana przez specyficzne mechanizmy molekularne
[hasła pokrewne: cyklopiroksolamina, ambroksol, naklejka na legitymację ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: ambroksol cyklopiroksolamina naklejka na legitymację